重症抑郁（MDD 病例对照）
GSE198904 · 神经精神 · 甲基化 EPIC
设计 病例对照（年龄/性别/免疫细胞残差化）n 429（361/68）
PMID 36319817
证据体系 三道闸 + LOO 稳健性
重要降级声明：231 项名义命中经 Freedman-Lane 统计复核存活 88%，但 LOO 生物学复核 top30 仅 7 项稳健（23%）——"海马/边缘系统发育"为 PTEN 单基因投影、"组蛋白修饰"系为 H2AC20 单基因投影，全部撤回。真稳主题：中脑发育（多巴胺）+ 肌肉活动响应（与原文 top DMR TNNT3 肌钙蛋白跨层收敛）+ 雄激素受体轴 + 白细胞脱颗粒。
三闸结果（中位锚 → 随机门 → 置换 FWER）
| 字典 | 可评集合 | FWER 净检出 | 阈值 | 随机门底噪 |
|---|
| atlas332 | 327 | 16 | 3.4e-04 | 0% |
| GOBP | 2430 | 122 | 4.7e-05 | 0% |
| REACTOME | 522 | 74 | 2.1e-04 | 10% |
| KEGG | 183 | 11 | 4.4e-04 | 5% |
| HALLMARK | 50 | 8 | 1.4e-03 | 15% |
LOO 稳健命中（top30 中仅存 7 项）
| 集合 | p |
|---|
| REACTOME_METALLOPROTEASE_DUBS | 1.38e-08 |
| GOBP_UROGENITAL_SYSTEM_DEVELOPMENT | 5.45e-08 |
| GOBP_RESPONSE_TO_MUSCLE_ACTIVITY | 1.44e-07 |
| GOBP_MIDBRAIN_DEVELOPMENT | 2.42e-07 |
| GOBP_PROSTATE_GLAND_DEVELOPMENT | 4.51e-07 |
| GOBP_REGULATION_OF_ANDROGEN_RECEPTOR_SIGNALING_PATHWAY | 5.94e-07 |
| GOBP_LEUKOCYTE_DEGRANULATION | 1.05e-06 |